Kao dijete žene koju je neposredno pred porodom ugrizao vampir, Blade (W. Snipes) je stekao besmrtnost i snagu vampira, ali i zadržao ljudsku dušu. Uvjeren da je njegov stari mentor Whistler (K. Kristofferson) poginuo tijekom obavljanja posljednjeg zadatka prije dvije godine, Blade se iznenadi doznavši da mu je prijatelj živ i zaražen vampirskim virusom. Sa svojim mladim pomoćnikom Scudom (N. Reedus), darovitim izumiteljem neobičnih i sofisticiranih vrsta oružja, Blade iz njihova sjedišta u Pragu odluči krenuti u potragu za Whistlerom. Trag ga vodi do njegova zakletog neprijatelja, vampirskog lorda Elija Damaskinosa (T. Kretschmann), koji treba Bladeovu pomoć. Želi li uz pomoć oslobođenog Whistlera zaustaviti Reaperse, novu superiornu vrstu vampira predvođenih Jaredom Nomakom (L. Goss), Blade mora udružiti snage s Damaskinosovom atraktivnom kćerkom Nyssom (L. Varela) i čvrstim, no nepouzdanim ratnicima Asadom (D. John-Jules) i Reinhardtom (R. Perlman)...