Smešten u izmišljenom univerzitetskom kampusu „Miskatonic Universiti“ u Arkhamu, Massachusetts, gde je poznato da se u Lovecraftovoj istoriji dešavaju razni fantastični i svetski događaji, RESONATOR: MISKATONIC U prati šest nadarenih studenata dok se kreću po životu nakon jednog od njih, Cravforda Tillinghast, gradi mašinu poznatu kao "Resonator". Mašina omogućava da se iskusi više dimenzija dok se plovi po neslanim zverima koje u njima obitavaju. Ali stvari se komplikuju kada Tillinghast shvati da prototip njegovog stvaranja nije samo pustio ubilačka i smrtonosna stvorenja u njegov svet, već je uticao i na njegovu stvarnost.